Stem Cells Transl Med：干巨噬细胞治疗心脏病受阻？来看看最新的巨噬细胞模拟微粒！

在秘密组织再行生课题，脱肝细胞针灸有着尘世的现状。机体可通过直接和间接的系统对肝细胞治疗法的效果进行时闭环。然而，脱肝细胞治疗法在针灸里的广泛可不用里仍具值得注意，之外体外能活率较差、有毒后果极较差、抗病毒性差、存放间隔时间短。针对脱肝细胞的这些不足，加拿大北边卡罗来纳的学校乔治城的学校分校微生物医学机械工程的极较差龄名誉教授程柯制造不止了一种肝细胞三维微粒。这项在此之后系统设计有望助长脱肝细胞治疗法课题的革新。在世界各地各地区，哮喘的发病率和死亡率一直居极较差不下。它的治疗法费也为亚洲地区助长了沉重的经济负担。缺血性肝脏病（IHD），之外病变梗死，是一种尤为严重的哮喘。血供不足可致使病变永久性或渐进性受损，进而发展转成为心肌梗塞。并用相关类固醇进行时脱预，必须要提升心衰病患者的肾功能，但对于变小病变秘密组织上的疤痕无能为力。肝脏移植也经常备仰赖捐献生产量不足。再行生医学的显现，为脱肝细胞针灸赢得了极较差度非议，也让人们对其在IHD治疗法里的广泛可不用寄予厚望。早报道发现，多种脱肝细胞与IHD里的病变修缮相关。然而，肝脏移植后的脱肝细胞内以及旁肠道治疗法无济于事，或者须要很长的间隔时间才标示不止不止些许效果。这与针灸前研究者得到的、平淡无奇的方面形转成了鲜明对比。我们居然要问：脱肝细胞用于肝脏病治疗法真的无效吗？为了提升病患者的肾功能，我们还可不该做些什么？脱肝细胞用于肝脏修缮须要突破的困难有毒性：胚胎脱肝细胞和诱导性多能脱肝细胞都有较极较差的有毒后果，相对于来讲，转成体脱肝细胞人身安全一些。然而，脱肝细胞是来源于切片的制剂，它的有毒后果不容小视。免疫原性：病患者的免疫不耐备受，是促使脱肝细胞治果的另一个重要考量。适用自身肝细胞不可能会消除排异反可不会，但是改建自身肝细胞颇为耗时且费极较差昂。而且，改建脱肝细胞的更进一步里也可能会消除免疫问题。能活率：脱肝细胞流过消化道后能活率大大降较差，这受限了它的近十年。肾病的局部环境和再行洗涤受损促使了脱肝细胞的能活。来得不利的是，再行洗涤更进一步可能会让凋亡和发炎肝细胞对肝脏造转成性疾病受损。秘密组织抗病毒性：直接将肝细胞流过受损秘密组织通经常须要进行时开胸手术，对轻里度肝脏病病患者而言颇为不适宜。腹腔内运送的方式也来得人身安全，然而如何将肝细胞定向运送到受损的秘密组织，是局限性须要解决的问题。存放/运送稳定性：冻融更进一步也可能会对肝细胞活性造转成促使。脱肝细胞来源于切片，在广泛用到针灸前须要妥善完好。即取即用的必要性微不足道。目前为止采行的新系统设计能活率：多次施用可必须要病患者体外始终存在一定生产量的脱肝细胞，必须要有所须要的旁肠道突变加入肝脏的修缮。然而，反复施用可能会助长后果，尤其是病变内和血栓内等侵入性的施用途径。建议进行时静脉施用，通过肾脏运送脱肝细胞至靶器官。或将这些肝细胞封装在微纳米技术里，这样可以该线肝细胞的能活间隔时间、向西移动特异性。还可将治疗法用脱肝细胞比较简单在肝脏内层。适用池里凝胶和肝脏补片在肝脏内层比较简单脱肝细胞通经常须要进行时开胸手术，这受限了它们的广泛适用。然而，对于更早心肌梗塞病患者和/或须要开胸手术的病患者而言，其受益/后果比较极较差。有毒性/免疫原性：目前为止，我们建议采行无肝细胞类固醇代替脱肝细胞用于肝脏修缮。之外转成体脱肝细胞在内的多种肝细胞可肠道外泌体，它举例来说了脱肝细胞的活性转含有（mRNA、miRNA、蛋白质）。而它有利于肝脏肝细胞再行生的潜能已得到多个研究者制不作组的证实。然而，外泌体的所含无实质上的标准，我们根本无法从脱肝细胞条件培养基里获取少量外泌体。在此之后解决方法：肝细胞三维微粒（Cell Mimicking Microparticles， CMMP）最近，北边北边卡罗莱纳的学校乔治城的学校分校的程柯名誉教授与郑州的学校第一医学院的张金盈名誉教授合不作，制造不止了一种可用于肝脏修缮的“肝细胞三维微粒”。它适用微生物可降解&可相容的聚酯-氨基乙酸树脂不作管状，采行双活性炭法，将脱肝细胞肠道突变箱聚合物内，形转成类固醇控释微粒。它外面袋中了肝脏脱肝上皮细胞。左图1：CMMP的提纯。A：阐释了CMMP的提纯更进一步及其在肝脏修缮更进一步里的广泛可不用。B：CMMP由含脱肝细胞肠道突变的多孔极较差聚物、脱肝上皮细胞提纯而转成。这些CMMP保存了脱肝细胞的主要功能转含有，也标示不止不止了脱肝细胞的治果。它摆脱了切片脱肝细胞的几个主要缺陷，例如较差温完好困难和有毒性。此方法还可用于其他肝细胞，例如间充质脱肝细胞。通过此方法提纯的人工间充质脱肝细胞治疗法活性不备受冻融更进一步促使。CMMP与外泌体的差异CMMP在针灸上广泛可不用的现状尘世，但仍然随之而来着一些再一。首先，提纯人工脱肝细胞仍然须要肝细胞加工更进一步，只是开头了获取和包装肝细胞的步骤，且无肝细胞厂商的可能会来得加简单；其次，这种人工脱肝细胞的尺寸在微米级，因此须要解决全身运送的问题，否则可能会引致腹腔栓塞。将可能会，科学家们可不要点制造纳米级、精密取向的合转成脱肝细胞，使其必须要通过静脉施用来得便捷地加入肝脏修缮。左图2：脱肝细胞治疗法肝脏病更进一步随之而来的再一及新系统设计脱肝细胞用于肝脏修缮早17年历史，它尚未被以致于，也不可不被以致于。尽管它随之而来着一些再一，也可能会有接踵而至的新系统设计推动这个课题的发展。目前为止有数以百万计的病患者迫切须要在此之后针灸，来提升生活质量、该线寿命。雨后春笋般的新系统设计，正在以其巨大的潜力，使脱肝细胞治疗法课题描绘不止一在此之后面貌，来得好地造福人类。早期引自：Tang JN，et al.Concise Review： Is Cardiac Cell Therapy Dead？ Embarrassing Trial Outcomes and New Directions for the Future.Stem Cells Transl Med. 2018 Apr；7(4)：354-359.