J Exp Med:揭示节细胞核神经瘤的驱动因素并为术前缩小体积提供了新的思路

2021-10-25 08:30:24 来源:
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外周交感脑系统包括脑母细胞膜肉瘤(neuroblastoma)、节细胞膜脑肉瘤(ganglioneuroma)和节细胞膜连续性脑母细胞膜肉瘤(ganglioneuroblastoma),是最常见于的幼儿颅外实体。节细胞膜脑肉瘤起源于脑尖头成脑细胞膜,其虽为分化几乎的良连续性,但因其尺寸大,常侵入相邻组织起来人体器官,对临近软组织起来、甲状腺、脑和骨质导致压迫振荡。

目前节细胞膜脑肉瘤的治疗原理都有外科手术,但几乎连续性截肢困难,;也导致很多肝硬化包括肠外周,手术伤口伤口困难等,且迄今为止还未能适当的放化疗暴力手段可在术前增大尺寸。此外,相对来说于脑母细胞膜肉瘤,节细胞膜脑肉瘤的驱动心理因素也都未清楚。

全因,Journal of Experimental Medicine 在线登载了美国麻省理工学院附属医院Dana-Farber研究组A. Thomas Look教授团队(陶挺教授和施回教授为登载文章的一同第一编者)的实践之前:Ganglioneuromas are driven by activated AKT and can be therapeutically targeted with mTOR inhibitors。研究阐释了节细胞膜脑肉瘤的驱动心理因素,并为术前增大尺寸共享了更进一步设想。

编者首先通过免疫组织起来化学染色分析了全人类节细胞膜脑肉瘤和脑母细胞膜肉瘤探头的细胞膜内AKT水平,见到90.91%的节细胞膜脑肉瘤探头均表达之前高水平的细胞膜内AKT,而只有6.67%的脑母细胞膜肉瘤探头能探测到细胞膜内AKT的表达。

同时,对AKT之前下游振荡细胞内的探测也推测节细胞膜脑肉瘤探头细胞膜内mTOR和S6的阳连续性率也引人注意很低脑母细胞膜肉瘤。编者随后并用多巴胺β羟化酶(dopamine-β-hydroxylase)遗传物质组细胞内驱动持续活化的AKT(myr-AKT)表达,急于相结合了首个遗传工程节细胞膜脑肉瘤三维。

进一步研究见到遗传工程节细胞膜脑肉瘤与全人类节细胞膜脑肉瘤无论是在病因还是在mRNA组上都高度近似于。并用这个遗传工程三维同步进行药物审核,编者进一步清楚了mTOR肽(包括sirolimus和everolimus)能适当增大遗传工程节细胞膜脑肉瘤尺寸,为全人类节细胞膜脑肉瘤术前增大尺寸共享了全更进一步设想。

总的来说,该研究见到AKT-mTOR-S6频率路径是节细胞膜脑肉瘤的驱动心理因素,建立了首个遗传工程节细胞膜脑肉瘤三维并见到mTOR肽可以引人注意增大遗传工程节细胞膜脑肉瘤的病灶。由于mTOR肽sirolimus和everolimus不太可能得到批准用于关的外科疟疾的治疗,编者建议对这些药物开展关的的科学研究,以指标其对全人类节细胞膜脑肉瘤的,共同努力关的风湿热。

零碎出处:

Ting Tao 1, Hui Shi 1, Meng Wang 2,et al.Ganglioneuromas are driven by activated AKT and can be therapeutically targeted with mTOR inhibitors.J Exp Med. 2020 Oct 5;217(10):e20191871. doi: 10.1084/jem.20191871.

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