NEJM：突破！联合免疫疗法显著变小黑色素瘤的脑转移

在新书“Combined Nivolumab and Ipilimumab in Melanoma Metastatic to the Brain”的这项研究工作中都，主要原作者Hussein Tawbi芝加哥大学却说:“近些年来，随着4期阿兹海默的外科手术有了很小改善，我们的脊髓移往癫痫仍然是最需要外科手术的一些人，他们的高血压最难，所以我们对这些结果深感极为兴奋。”“这项改变概念化的研究工作证明，你可以首先对这些癫痫进行时免疫外科手术，同时外科手术神经元和颅外疾病，这为系统外科手术移往性阿兹海默增辟了取而代之急于。”大约40%的4期阿兹海默癫痫在诊断时有脊髓移往肿，75%的癫痫最终蓬勃发展变成这种癫痫，脊髓移往肿从前很难外科手术，以至于这些癫痫常被排除在新药临床试制均。癫痫的总变成功率中都位数为四至五个同月。持久质子化在当前这项研究工作中都，所有癫痫都放弃ipilimumab与nivolmab建立联系外科手术，其中都ipilimumab阻塞T线粒体上的CTLA-4检查点，nivolmab抑制PD-1检查点的激活。这两个检查点停止使用了T线粒体，从而阻塞了抗击免疫质子化。表明，9个同月时，放弃建立联系疗法的94名癫痫中都，59.5%的脊髓癫痫设法高度集中。Tawbi却说:“从历史上看，脊髓移往癫痫一年的总变成功率不到20%，在这项研究工作中都，经免疫疗法建立联系外科手术的癫痫的一年变成功率为82%。”原作者进一步指出，免疫疗法的建立联系结果应当引起当前对脊髓移往外科手术常规（对少量进行时开刀或凋亡皮肤癌以及对更广泛的疾病进行时全脊髓皮肤癌）的深思熟虑。Tawbi解释道，免疫外科手术开始前，立体定向放射线小移往肿极为有效，然而两次外科手术二者之间要才不会顶部。常暴发的情况是，最初的移往灶被破坏，而其它移往又在顶部内浮现，这就引致系统外科手术的中止。而这项研究工作证明，不必才不会热辐射，癫痫可及早启动免疫外科手术，并可期待脊髓内的和脊髓外一样有质子化。对于神经元以外的，这项表明，56.4%的被学者要么缩小，要么保持稳定。9个同月无十分困难变成功率为56.6 %。（还未达到无十分困难和总变成功率的中都位数。）通讯原作者Hussein Tawbi, 来源: MD Anderson Cancer Center脊髓具体阿司匹林之前研究工作揭示，脊髓移往癫痫被排除在临床试制均的一个理由是血脊髓屏障——密切关系的血管骨架阻止药物到达。而免疫疗法通过提高T线粒体的能够来对付，而不是直接外科手术，所以病原体线粒体可以战胜这一屏障，但与此同时人们也担心免疫具体的阿司匹林。Tawbi却说:“我们极为担心免疫疗法不会引致神经元坏死和出血，所以我们密切追捧这一情况。结果发现，只有5%的癫痫神经元出血。”总的来却说，34名癫痫(36.2%)有某种特性的中都枢神经系统阿司匹林，其中都头痛十分引人注目；其他方面， 52名癫痫(55%)有3级或4级阿司匹林，19名癫痫(20%)不得不淡出试制。一位病人死于与外科手术具体的心脏炎症。此外，最常见的3级或4级阿司匹林中都，15亦然癫痫丙氨酸酮体下降，16亦然癫痫苹果酸酮体下降，这两种副作用都可能引致肝脏损伤。之前的小型研究工作表明，ipilimumab或抗击pd-1药物实质上在脊髓移往中都有20%左右的；也率；澳洲的一项较少的研究工作表明，组合使用有46%的质子化率；早前由MD Anderson研究工作职员指派的一项建立联系凋亡外科手术的临床试制揭示，脊髓移往的质子化率高，但较短较短，平均无十分困难生存期为5.8个同月。“将这些癫痫纳入临床试制将加速这一群体的外科手术十分困难。” Tawbi总结。原始出处：Hussein A. Tawbi, Peter A. Forsyth, Alain Algazi, et.al. Combined Nivolumab and Ipilimumab in Melanoma Metastatic to the Brain. N Engl J Med 2018; 379:722-730 DOI: 10.1056/NEJMoa1805453