Cell metabolism:肌源性淀粉酶Amyrel产生长期保护中间体,延缓视网膜和大脑的衰老

2022-01-10 01:35:11 来源:
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中都枢神经系统(CNS)的神经变普遍性是本机身体健康的一个不可或缺特征,它受周围民间组织的负面影响。临床观察证明,脂质负面影响中都枢神经系统身体健康,但潜在的关节到神经的频率转导仍并未被探索。Mamta Rai等在Cell metabolism发表文章对此进行时了研究。

蛋白酶体-酶活普遍性体系统是氨基酸短时间旋转以及错误折叠和致病氨基酸降解的基本途径。酶活普遍性体原发性与许多成年人具体的哮喘有因果关系,包括神经退行普遍性变。由于酶活普遍性体的基本功用,有几种巨噬细胞机制可以监测酶活普遍性体的机能,并特性调整其丰度、构成和活普遍性,以对策稳态同样。例如,酶活普遍性体生理反应其会非酶活普遍性体酶活普遍性和肽酶的表示,它们通过外切和内切降解的并能来一小补偿金酶活普遍性体原发性。虽然神经变普遍性最初被认为是一种仅由神经局部变立体化引起的哮喘,但现今有越来越多的证据证明,外周民间组织与身体健康具体的神经变普遍性有关。

该研究在果蝇中都注意到脂质中都酶活普遍性体的渐进天气系统其会了中都枢神经系统肽最大限度在身体健康反复中都的代偿普遍性保存。这种长时间的生理反应频率依赖关节激素的果糖。模拟生理反应其会的Amyrel在关节中都的上调,通过分子夫妻增大神经和小脑干中都与成年人具体的多蛋白酶体立体化肽的吸取。肽比较稳定的保存源于醋,醋是通过果糖活普遍性显现出的。反之亦然地,SLC45醋外周的RNAi增大了Amyrel其会的分子夫妻肽的表示,并在身体健康反复中都好转了神经的肽比较稳定。此外,醋可以确保受到热生理反应同样的人小脑有本机中都的肽比较稳定和小小脑活普遍性。因此,脂质中都的酶活普遍性体生理反应通过果糖/醋叫停适应普遍性反应来促使小脑干和神经老立体化。

脂质中都的酶活普遍性体生理反应即使如此远距离非关节民间组织的氨基酸运动速度掌控。

(A)RNA-seq数据集证明,酶活普遍性体成分及具体系数(Prosb1和Ter94/VCP)的RNAi在关节中都其会局部代偿普遍性核糖体反应,其特征是分子夫妻和酶活普遍性/肽酶表示减低。最突出的上调基因类别(对数比>1和p<0.05;与whiteRNAi相对)。

(B和C)对关节特异普遍性Prosb1RNAi果蝇(B)和由MHC-Gal4涡轮的依此whiteRNAi果蝇的胸部(主要由脂质构成)和臀部(主要由神经和小脑干构成)进行时的Western blot深入研究。尽管Prosb1RNAi对关节(B)从未实质普遍性负面影响,但关节特异普遍性Prosb1RNAi更佳了臀部的氨基酸运动速度掌控,这一点从与成年人具体的洗涤剂不溶普遍性组分(C)中都多蛋白酶体立体化肽的高于吸取证明。

(D和E)与依此whiteRNAi和vermillionRNAi相对,关节特异普遍性Ter94RNAi在果蝇臀部民间组织中都也注意到了类似的肽比较稳定更佳。然而,关节(D)的氨基酸运动速度掌控好转,可能是由于核糖体适应普遍性反应(A)补偿金不足主因。

(F和G)与并未其会的依此相对,药剂其会的Prosb1RNAi在胸廓飞行脂质中都的表示增大了与成年人具体的洗涤剂不溶普遍性组分中都多蛋白酶体立体化肽的吸取,并掌控了whiteRNAi(G)。

蛋白酶体、Ref(2)P/p62、a-微管肽和/或b-复合物的水准显示在(B)-(G)中都,以及归一立体化为a-微管肽或b-复合物的蛋白酶体水准的色编码定量。深入研究的成年人则有10天、30天和60天。

(H)30日龄果蝇小脑干蛋白酶体(红色)、Ref(2)P/p62(绿色)和F-复合物(蓝色)的免疫染色。药剂其会(+RU486)的Prosb1RNAi在胸廓飞行脂质中都的表示增大了身体健康反复中都与成年人具体的多蛋白酶体肽PH在小脑干中都的吸取,与并未其会的依此组和并未转基因(+)的依此组相对,该基因的表示增大了与成年人具体的多蛋白酶体肽聚集体在小脑干中都的吸取。比例尺:20 mm。

(I)通过对酶活普遍性体亚基本单位的RNAi在脂质中都其会的酶活普遍性体生理反应(如方案所示)增大了酶活普遍性体基团(多蛋白酶体立体化肽)在身体健康反复中都在远距离民间组织(小脑干和神经)中都的吸取。

由此可知2:Amyrel是一种最重要的复合物系数,可在远距离民间组织中都维持氨基酸运动速度掌控,以对策关节中都的酶活普遍性体阻力(A)。RNA-Seq数据集证明,关节激素系数(复合物)通常由20S酶活普遍性体(Prosb1和Prosb5)和Ter94/VCP的亚基本单位RNAi其会。显示了Prosb1RNAi、Prosb5RNAi和Ter94RNAi与whiteRNAi的对数千分之。并未突出调节的眼睑巨噬细胞系数以灰色黑暗,而上调和下调的眼睑巨噬细胞系数(p<0.05)分别以红色和蓝色突出显示。在(B)中都选择了一些调节最突出的复合物(黄色)进行时后续生立体化深入研究。

(B)基于由此可知S3和S4中都所示的主要数据集,对选定的生理反应其会复合物的关节特异普遍性RNAi和过多表示的深入研究总结。指出了在洗涤剂不溶的臀部一小中都注意到的多蛋白酶体立体化肽的水准。

(C)药剂其会的Amyrel过多表示最主要胸部飞行关节,增大了在臀部洗涤剂不溶普遍性一小中都注意到的与成年人具体的多蛋白酶体立体化肽的减低。在从未阿米;还有转基因的情况下,模拟药剂治疗(即单独使用乙醇)从未任何效果。

(D)GFP标示的Amyrel在四肢眼睑中都特异表示,在关节、循环(噬淋巴)和臀部探测到高于程度的Amyrel,证明Amyrel是一种关节激素系数。

(E)关节特异普遍性Prosb1RNAi在身体健康反复中都促使与成年人具体的多蛋白酶体立体化肽在臀部民间组织中都的吸取。然而,与依此yellowRNAi相对,伴随的AmyrelRNAi减弱了Prosb1RNAi的负面影响。

(F)关节特异普遍性Amyrel的过表示更佳了患有致病普遍性亨廷顿肽(GMR-Htt-Q120)的果蝇臀部的氨基酸运动速度掌控,与依此相对,洗涤剂不溶普遍性一小中都注意到的多蛋白酶体立体化氨基酸随成年人的减低高于,这证明这一点。深入研究的成年人则有10天、30天和60天。

(G)在GMR-Gal4涡轮下转基因表示GFP标示的致病普遍性亨廷顿肽(Htt-Q72-GFP)的果蝇小脑干。与依此mCherry和从未转基因(+)相对,过表示amyrel降低了30日龄果蝇Htt-Q72-GFP肽聚集体的总数量。SD,n R 18。

(H)突变tauV337M在身体健康反复中都会导致小脑干退立体化,例如,30天龄的雌普遍性小鼠由于感光小小脑的丢失和排列紊乱而出现粗糙的眼部表型。阿米;还有在不大程度上防止了这种与成年人具体的神经退立体化。

该试验中研究了关节特异普遍性酶活普遍性体生理反应的负面影响,注意到果糖Amyrel,一种非典型的眼睑动系数,在身体健康反复中都关节到神经的生理反应频率中都起着最重要功用。这些注意到证明,双糖转运可能会负面影响人类的肽最大限度和神经退立体化。

综上所述,该研究注意到生理反应其会的眼睑源普遍性果糖具有出乎意料的内激素频率机能,这是一种果糖,通过醋依赖的热性哮喘肽核糖体其会,有助于身体健康反复中都中都枢神经系统的氨基酸运动速度掌控。目前尚不清楚热性哮喘肽的其会是源于醋的有机立体化学夫妻活普遍性,还是源于其调节醋敏感核糖体系数的并能。

链接:身体健康;果糖;小脑有本机;醋;关节-小脑频率;关节-小脑干频率;眼睑动系数;酶活普遍性体;肽比较稳定;生理反应反应。

原文典故:

Rai, Mamta et al. “Proteasome stress in skeletal muscle mounts a long-range protective response that delays retinal and brain aging.” Cell metabolism, S1550-4131(21)00112-1. 23 Mar. 2021, doi:10.1016/j.cmet.2021.03.005

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