膜性糖尿病（membranous nephropathy, MN）是致使成年人（更是是60岁以上的中会老年人）糖尿病最典型的类型，分之一占多数糖尿病病症的20%~37%。其中会，分之一1/3的病变再一会发展为终末期糖尿病（end-stage renal disease, ESRD）。出生率及临床研究在美国，MN的出生率分之一为1200万/每年，易发病比率为50-60岁，**比例分之一为2:1。PMN在奴隶主中会最为典型，其次为亚太地区人、有色人种和西班牙人。在MN病变中会，有75%~80%为继发性膜性糖尿病（PMN）,剩下20%~25%为继发性膜性糖尿病（SMN）。PMN是一种自身免疫系统性病因，临床研究时，可先筛选病变应该有炎PLA2R / THSD7A血清，若为特征性，则病变为相对来说PMN；若为特征性，则需基底染侦测炎PLA2R / THSD7A，若基底染说明了为特征性，则为非相对来说PMN。它的临床研究表现典型为糖尿病病症，病变的特性是原发性基膜显露现多数钉突（嗜银染），原发性毛细血管壁的上皮线粒体下有沉积物，静脉曲张＞3.5 g/d和极高脂血症。免疫系统荧光可见IgG及C3，其中会IgG1和IgG4极高表达显露来。在比率大于60岁的病变中会有20%在3年内不会临床研究显露癌症。服药PMN，IST提议为首选传统的PMN服药分析方法从单纯的经常性护理开始，其中会包括控制血压、服药极高血脂症、控制黄疸、较低蛋白饮食等。直到病变炎PLA2R／THsD7A血清低水平升极高，尿蛋白＞3.5g/24h，有糖尿病病症的中会风，经过6个翌年经常性服药而尿蛋白并未减少时，则应重新考虑积极服药。服药PMN的提议分作糖尿病服药（IST）和共同服药。目前，将经6个翌年的支持服药后的病变分作3类，即较低后果（尿蛋白＜4g/天，原发性PSI率GFR不稳定的）、中会度后果（4-8g/天，GFR不稳定的）或极高后果（＞8g/天，GFR自基线降较低30%）。其中会，大多数极高后果病变建议进行IST服药。选择服药提议前要前提也就是说继发性因素，明确PMN的病理临床研究，同时评估病变对并不相同服药的后果，就此为病变选择最合适的服药提议（由此可知1）。由此可知1. PMN的临床研究与服药糖尿病剂一般分作五类，分别为皮质类药物、钙调脑磷酸肽类似物（CNIs）、炎线粒体增值类药物、哺乳动物炎病毒霉素靶蛋白类似物（mTORi）及生物性糖尿病剂。在EAU指南中会，提拔引入CNI（为了将他克莫司）、霉酚酸类剂型、皮质激素和一种免疫系统诱导剂（艾朗昔单炎或者炎髓质线粒体球蛋白）作为预防肾移植后抗拒的初始服药提议。其中会，他克莫司具有更是多的效果，故在EAU指南及KDIGO指南中会均提拔为CNI主力服药。钙调脑磷酸肽是T线粒体还原、增殖、分化和归因于线粒体因子的重要速度限制肽。该类药物可以依赖性钙调脑磷酸肽的活性，从而切断T线粒体还原和线粒体因子（主要是IL-2）归因于。除应用作外科手术外，CNIs也可用作非外科手术应用。在服药继发性膜性糖尿病时，CNIs（[CSA]、他克莫司[TAC]）可基本上服药也可与较低口服联用，可增加催化率、减少尿蛋白及肺功能损失，同时降较低PMN病变炎PLA2R血清低水平。与线粒体致病相对于，CNIs的竞争者在于其更是较低的感染者及发生率，以及不联用时基本上服药也比较好。在不良催化不足之处，CSA典型的不良催化与TAC近似于，主要有糖尿病、极高尿酸、肾疗效、肝疗效及等，但TAC高度相对相对来说，该药较多见极高血糖。除降较低炎PLA2R血清低水平外，CNIs类药物能从外部不稳定的在手线粒体磷酸化骨架，从而减少蛋白质PSI。在环磷酰胺/服药收场、之前环磷酰胺在体内口服累积到36g，已经未能耐受性线粒体致病或显露现骨质疏松症的PMN病变中会，使用CNIs可在12个翌年内使80%的病变达到完全减轻或部分减轻。更是有研究者声称，TAC共同止痛药服药PMN，比环磷酰胺共同止痛药更是能使病变获益。KDIGO指南也明确指显露，如果继发性膜性糖尿病病变不能接受止痛药和/或环磷酰胺的副作用，或存在服药禁忌，提拔CNI作为继发性膜性糖尿病的替代服药提议（二线服药）。临床研究应答及肺功能那么，PMN服药后临床研究应答催化分作哪些呢？对于无症状的PMN病变很少进展，通过自由派服药，部分病变可自行减轻。尿蛋白的致使高度与其肺功能相关，大量静脉曲张及静脉曲张不易减轻是肺功能不良的关键都和。同时，侦测炎PLA2R血清对病变服药至关重要，炎PAR2R血清特征性的PMN病变对糖尿病服药催化较好。参考文献 1. Cattran DC, Brenchley PE. Membranous nephropathy: Integrating basic science into improved clinical management. Kidney Int 91: 566–574, 2017 2. Salant DJ, Cattran DC.: Membranous nephropathy. Chapter 20. In: Comprehensive Clinical Nephrology, 5th Ed., edited by Floege J, Johnson RJ, Feehally J., St. Louis, MI, Saunders, an imprint of Elsevier Inc., 2015, pp 239–2513. Kumar V, Ramachandran R, Kumar A, Nada R, Suri D, Gupta A, Kohli HS, Gupta KL, Jha V.: Antibodies to m-type phospholipase A2 receptor in children with idiopathic membranous nephropathy. Nephrology (Carlton) 20: 572–575, 20154. Couser, William G. Primary Membranous Nephropathy[J]. Clinical Journal of the American Society of Nephrology Cjasn, 2017, 12(6):983.5. #36. Howman A, Chapman TL, Langdon MM, Ferguson C, Adu D, Feehally J, Gaskin GJ, Jayne DR, O’Donoghue D, Boulton-Jones M, Mathieson PW.: Immunosuppression for progressive membranous nephropathy: A UK randomised controlled trial. Lancet 381: 744–751, 20137. Faul C, Donnelly M, Merscher-Gomez S, Chang YH, Franz S, Delfgaauw J, Chang JM, Choi HY, Campbell KN, Kim K, Reiser J, Mundel P.: The actin cytoskeleton of kidney podocytes is a direct target of the antiproteinuric effect of cyclosporine A. Nat Med 14: 931–938, 2008 8. van de Logt AE, Hofstra JM, Wetzels JF.: Pharmacological treatment of primary membranous nephropathy in 2016. Expert Rev Clin Pharmacol16: 1–16, 20169. Cui W , Lu X , Min X , et al. Therapy of tacrolimus combined with corticosteroids in idiopathic membranous nephropathy[J]. Brazilian Journal of Medical and Biological Research, 2017, 50(4).10. Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO) Glomerulonephritis Work Group: KDIGO clinical practice guideline for glomerulonephritis. Kidney Int Suppl 2: 139–274, 2012
