JAMA Netw Open：新标准型Bimagrumab 对2标准型糖尿病和肥胖体脂质量的影响

在初级医疗卫生机构之中，有一半以上的病症存在顶多和高血压，并常常间歇性雌激素在顽抗、慢性黏膜和方面的共病。极度高血压可以通过贫困方式则构想成功地操纵，但在管理学之中心以外的肥胖长期几率即便如此受限制。此外，只有一小部分严重高血压的病症可以拒绝接受肥胖切除。

贫困方式则行政与抑制剂病患相结合是更为多高血压病症有效和安全的病患为了让。5种抑制剂仍然被美国食品和抑制剂行政局(FDA)批准长期采用，同时1个批准最近恢复原，一些在此之后悄悄联合开发之中。一种在此之后病患高血压和方面代谢紊乱的抑制剂是bimagrumab (BYM338)，这是一种与激活素在II标准型复合物(activitin type II receptor, ActRII)结合的为学生制剂，可以阻止天然配体的抑制作用，从而负性地调节骨骼肌的生长。在针灸从前动物模标准型之中，ActRII阻滞也促进骨骼肌之外的抑制作用，包括对紫色饲料三组织(BAT)分化和活性的冲击。在年末初10周的深入研究期间，与CPA比起，单次肌肉注射bimagrumab不仅增大了人类所参与者的非糖类低质量，还值得注意降低了总饲料低质量(FM)，并缓解了并未渐进的健康雌激素在顽抗志愿者的肾脏感性。

这些检视结果表明，bimagrumab可能代表了一种病患高血压和方面代谢紊乱病症的新方法。因此，近日刊出在JAMA Network Open上的一篇新深入研究就相符了bimagrumab对顶多或高血压及2标准型高血压未满病症的身体三组成和食欲操纵的有效性和实用性。

这项随机对照、CPA对照、48周、2期的随机针灸试验在美国和英国9个北部的2标准型高血压之中透过，他们的增重加权在28到40两者之间，糖化一氧化氮（HbA1c）准确度在6.5%到10.0%两者之间。试验于2017年2年末至2019年5年末透过。只有完成完整病患方案的参与者才被纳入数据分析。

病症随机拒绝接受肌肉注射bimagrumab (10 mg/kg, 5%盐酸高达1200 mg)或CPA(5%盐酸)病患，每4周一次，年中48周;两三组均拒绝接受饮食和运动建议书。

主要终点都有基线检测到第48周下半身饲料低质量（FM）的最小二乘高达值变化；次要和与此相反终点都有基线检测到第48周的瘦增重（LM）、腰围（WC）、HbA1c准确度和增重（BW）变化。

试验新设计、配对、随机化和病患

总计75名病症被随机分别为bimagrumab三组（n=37；23名[62.2%]女性）或CPA三组（n=38；12名[31.6%]女性）；58名（77.3%）病症完成了48周的深入研究。基线检测时病症的高达（置信区间）比率为60.4（7.7）岁；高达（置信区间）BMI为32.9（3.4）；高达（置信区间）增重为93.6（14.9）kg；高达（置信区间）FM为35.4（7.5）kg；高达（置信区间）HbA1c准确度为7.8%（1.0%）。48时为，bimagrumab vsCPA的变化如下：FM, 20.5% vs 0.5%；LM, 3.6% vs 0.8% ；WC, 9.0 cm vs 0.5 cm ；HbA1c准确度，0.76% vs 0.04% ；增重6.5% vs 0.8%。 Bimagrumab的实用性和适应性与先从前的深入研究一致。

主要终点

深入深入研究在拒绝接受bimagrumab病患的参与者之中检视到的非糖类车重增大有可能是由于液体或水的积累而不是手部蛋白的增大。虽然并未测量下半身土质或手部土质，但在本深入研究或20世纪方面深入研究之中，深入深入研究不想到bimagrumab对准确度衡的任何冲击。因此，深入深入研究忽视非糖类车重估计代表了正常硫酸盐的骨骼肌，这个假设可以在愿景深入的第二阶段深入研究之中透过测试。此外，肥胖便是的能量平衡变化的病因即便如此未知。

在这项2期随机针灸试验之中，在48周内，bimagrumab联合ActRII阻断病患随之而来顶多或高血压的2标准型高血压病症FM值得注意减少，LM增大，代谢缓解。ActRII通道抑止可能为极度高血压和有如的代谢紊乱的抑制剂行政提供了一种在此之后方法。

参考文献：Heymsfield SB, Coleman LA, Miller R, et al. Effect of Bimagrumab vs Placebo on Body Fat Mass Among Adults With Type 2 Diabetes and Obesity: A Phase 2 Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2021;4(1):e2033457. doi:10.1001/jamanetworkopen.2020.33457